nQuery 9.7 版本更新

从固定到灵活试验设计

nQuery 9.7 是一次主要版本更新，旨在帮助生物统计学家和临床研究人员节省成本并减少试验风险。多重比较、成组序贯设计的边界选项与绘图功能增强、多区域临床试验的样本量分配计算以及方差的等效性检验是本更新的核心内容。

nQuery 9.7 PRO 版的新增功能

PRO 版新增 1 个样本量表，并对两项主要功能进行了重大更新：

连续终点的多重比较（1 张表格）
成组序贯设计新增 3 种自定义边界输入标度
生存分析成组序贯设计的绘图增强

1. 多重比较

功能说明：在临床研究中，多臂试验（在同一方案中同时评估多个方案或剂量水平）应用广泛。通过避免对照组的重复设置，多臂设计可显著减少评估多个候选方案选项的成本。然而，在评估多个方案或剂量时，需要采用适当的统计方法控制 I 类错误。多重比较程序（Multiple Comparisons Procedures）即为此目的而设计的一类统计方法。

nQuery 新增的多重比较表涵盖 14 种程序，分为五大类：

单步法：Bonferroni、加权 Bonferroni、Sidak、Dunnett、未校正
步进上升法：Dunnett、Hochberg
步进下降法：Dunnett、Holm-Bonferroni、Holm-Sidak
逐步法：固定序列、回退法
基于 FDR 的方法：Benjamini-Hochberg、FDR Benjamini-Yekutieli

这些方法支持三种把握度定义下的样本量计算：联合把握度（所有组均显著）、分离把握度（一个及以上组显著）和边际把握度（特定组显著）。此外，nQuery 提供七种样本量分配算法：各组等比例分配、仅治疗组等比例分配、根 K 法、三种最优性准则（A、D、E 最优性）以及自定义分配。

新增表格：

多重比较程序——多臂单阶段连续终点的非劣效/超优效均值检验

2. 成组序贯设计更新：新增自定义边界

功能说明：成组序贯设计是确证性临床试验中常用的适应性设计。该设计允许试验者在预设的中期分析时，若有完整证据表明治疗有效或无效，可提前终止试验。成组序贯设计具有节约成本并加快有效治疗惠及患者的能力。

nQuery 已对成组序贯表格进行了完整更新，提供多种边界方法及报告/绘图选项。基于行业实践和用户反馈，我们持续改进成组序贯功能。

nQuery 提供独特的自定义边界方法，允许用户输入自定义的有效性和/或无效性边界，支持多种参数化标度，包括 Z 统计量、p 值、评分统计量、效应量和条件把握度。

在 9.7 版本中，新增了以下三种自定义边界标度：

B 值：用于监测的独立增量统计量（等于 Z 统计量乘以信息时间的平方根），可映射为布朗运动。B 值简化了条件把握度计算，且在早期期中分析中比 Z 统计量表现更稳定。

预测把握度（仅无效性边界）：条件把握度的扩展，不再基于点估计的假设“真实”效应量，而是在期中分析时对后验分布进行平均化处理，提供更均衡的期望把握度评估。nQuery 支持在无信息均匀先验或用户指定的正态先验下计算预测把握度。

逆条件把握度（仅无效性边界）：将“给定当前期中数据下的期望把握度”转变为“若试验成功，当前期中数据的可能性有多大”。其优势在于通过条件化已知 α 阈值，无需假设“真实”效应量。

此外，现有条件把握度自定义边界选项中新增了自定义“真实”效应量直接输入功能。

3. 成组序贯设计：新增生存分析绘图

功能说明：nQuery 目前为所有成组序贯表提供边界和误差支出函数的绘图。生存分析因需建模预期事件数、样本量和脱落率而更为复杂，为此新增了针对性的绘图，以提供有关期中分析时机等重要结果的额外信息。

9.7 版本为生存分析成组序贯表新增两种绘图：

样本量/事件数与时间关系图

生存百分比与随访时间关系图

这些绘图也已添加到固定期生存分析表中。

新增表格：

生存分析表的样本量/事件数与时间关系图（GST3、GST5、STT37）
生存分析表的生存百分比与随访时间关系图（GST3、GST5、STT37）

如何更新

若您拥有 nQuery PRO 版订阅，软件应自动提示更新。也可通过点击 Help > Check for updates 手动更新。如需讨论订阅相关事宜，请联系我们。

nQuery 9.7 基础版的新增功能

基础版新增 8 个样本量表：

多区域临床试验（3 张表）
疫苗研究（1 张表）
生物等效性（4 张表）

4. 多区域临床试验

功能说明：多区域临床试验（MRCT）是在单一研究方案下于多个区域开展的试验。与传统方法（需在多个区域分别进行确证性试验，且可能需额外桥接研究）相比，MRCT 可显著节省时间和成本。日本监管机构（PMDA）定义了两个样本量分配准则，后被纳入 ICH E17 指南（2017）中。nQuery 9.7 将“效应保留”方法扩展到生存分析终点，并为桥接研究提供了基于敏感性指数方法的两张表格。